前1高密度脂蛋白水平是冠心病和心肌梗

肥胖与吸烟、高血压和糖尿病一样，已成为全球主要的健康负担之一。肥胖可通过生活方式干预，从而改善心血管代谢疾病的风险。在多项早期的研究中发现，低进食频率与肥胖相关，也就是吃得越少反而越容易发胖。在三餐与肥胖之间的关系研究中，早餐进食频率与肥胖的关系相关研究较多，早期研究发现早餐进食频率与肥胖存在负相关关系，也就是早餐频率降低或不吃早餐会增加肥胖的风险。然而，很少有研究报道午餐和晚餐频率对肥胖的临床影响。动脉粥样硬化是引起心肌梗死(MI)、中风和外周血管疾病的主要原因。而高密度脂蛋白(HDL)通过反向胆固醇转运介导清除胆固醇进而发挥抗动脉粥样硬化作用。目前多项前瞻性研究发现，血清低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是冠心病(CHD)的独立危险因素。前β-1高密度脂蛋白(Prebeta-1HDL)是由乳糜粒和极低密度脂蛋白在脂蛋白脂酶的脂解过程中产生的，是巨噬细胞排出胆固醇的主要受体，同时也是卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的底物，可以将胆固醇酯化。先前的研究报道了前β-1高密度脂蛋白水平与CHD呈正相关，并首次表明它是独立于传统危险因素的MI的一个新的预测因子，为了证实这一结论，来自加州大学旧金山分校的研究学者此次通过一个复制队列，对两项队列（共包括名参与者）进行荟萃分析，目的是证实之前的发现，即前β-1高密度脂蛋白水平与CHD和MI的百分比水平显著相关，并测试与前β-1绝对水平的相关性。本次研究纳入的是在加州大学旧金山分校的血脂和内分泌学诊所招募的名受试者，观察的纳入标准为：MI、经冠状动脉造影证实的CHD、支架置入术后、血管成形术或冠状动脉血运重建的患者。通过示踪剂标记血浆中前β-1高密度脂蛋白后超滤分离，用ELISA法测定滤过液(前β-1，HDL)和血浆中载脂蛋白AI(ApoAI)的浓度，计算其百分比值和绝对值，并使用随机效应模型对本次研究和先前研究的数据进行了荟萃分析。研究结果显示，在这次的队列中，CHD患者占总人数的27.9%和有MI病史者占总人数的12.1%；用百分比和绝对值表示前β-1高密度脂蛋白三分位数水平数据（表1），对于百分比值，在调整了包括传统危险因素在内的其他协变量后，优势比(OR)在CHD组为1.81(95%CI:1.20~2.73，P=0.），MI组为2.12(95%CI:1.24~3.63；P=0.)。这提示了前β-1高密度脂蛋白的底部和顶部三分位数与CHD和MI之间存在显著的正相关和非依赖性关联。进一步对两个队列的合并数据进行分析发现，与非CHD组相比，CHD组和MI组的前β-1高密度脂蛋白百分比和绝对值都明显升高（表2）。同样地，两个队列中β-1高密度脂蛋白与CHD和MI的上下三分位数的调整后的OR值都有显著差异，而且对男性和女性进行了单独的分析显示，对于女性来说，绝对值的OR值高于百分比的OR值，但男性的绝对OR值和百分比OR值是相似的(表3)。

表1.队列中前β-1高密度脂蛋白与CHD和MI的关系

表2.所有参与者的特征(队列1和2)：有和没有CHD或MI病史的比较(n=)

表3.两个队列中前β-1高密度脂蛋白与CHD和MI的关系

本研究还比较是否具有5种代谢综合征特征患者的前β-1高密度脂蛋白的平均水平(表4)，结果发现所有具有代谢综合征患者组的前β-1高密度脂蛋白百分率和绝对值均显著高于对照组。前β-1高密度脂蛋白在甘油三酯水平升高的人群中高出57.8%，在肥胖者中高出24.2%，在低高密度脂蛋白胆固醇人群中高出22.9%，这说明较高的前β-1高密度脂蛋白水平与所有5种代谢综合征的危险因素相关。并且，在排除前β-1高密度脂蛋白的风险模型中，CHD的AUC值为0.，MI的AUC值为0.。而在风险模型中加入前β-1高密度脂蛋白后，受试者AUC曲线下的面积发生了显著的变化（表5），提示前β-1高密度脂蛋白应是CHD和MI的一个重要的额外主要危险因素。

表4.不同性别和代谢综合征特征的前β-1高密度脂蛋白水平比较

表5.在代谢综合征相关风险因素中加入前β-1高密度脂蛋白对风险预测模型的影响

本研究对名受试者的分析得出结论，即前β-1高密度脂蛋白水平与CHD或MI病史密切相关，与传统的危险因素无关。加入前β-1高密度脂蛋白可显著改善临床对CHD和MI风险的评估。专家简介江文易，广医院心血管内科住院医师，医学硕士，毕业于广州医院心血管疾病研究所(广州市心血管疾病研究所)。已发表两篇中文核心和两篇SCI论文（其中一篇IF:5.)。主要从事血管内皮细胞衰老、动脉粥样硬化、冠心病及基因组学研究。

吉庆伟，医学博士，博士后，主任医师，暨南大学医学院博士生导师，广医院心内科副主任（主持工作），国家自然科学基金网评专家，中华医学会心血管病学分会肺血管病学组委员，中国心血管医师协会转化医学专业委员会委员，中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会委员，中国老年保健医学研究会高血压防治分会委员。主要从事冠心病、心力衰竭等心血管疾病的诊断及治疗，尤其侧重于冠心病的介入诊疗，在心血管危急重症的处理上具有较丰富经验。在CardiovascularResearch等国际学术期刊发表第一作者和通讯作者SCI收录学术论文29篇，总影响因子大于分，单篇最高9.，总引用次，单篇最高引用次。担任Atherosclerosis、Immunology等多种国际学术期刊特约审稿专家。主持3项国家自然科学基金和1项中国博士后基金，获得省部级科技进步奖一等奖一项。

参考文献

LevelsofPrebeta-1High-DensityLipoproteinAreaStrongIndependentPositiveRiskFactorforCoronaryHeartDiseaseandMyocardialInfarction:AMeta-Analysis.JAmHeartAssoc,:p.e.

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