颜宁团队多年来始终致力于Nav通道的结构生物学研究，取得了一系列研究成果，多篇文章发表在Nature、Science、PNAS等期刊上。然而以往的研究多是在细菌的钠离子通道晶体结构解析，少有哺乳动物及人源钠离子通道的研究，此次PNAS背靠背两篇文章则打破了此前的局限，在人源钠离子通道结构上取得重大突破。
01年3月1日，普林斯顿大学颜宁团队与清华大学潘孝敬团队合作在PNAS上发表题为StructureofhumanNav1.5revealsthefastinactivation-relatedsegmentsasamutationalhotspotforthelongQTsyndrome的研究论文。
图片来源：PNAS
研究报道了3.3?分辨率的人类NaV1.5通道结构，揭示了快速失活相关区域为长QT综合征的突变热点区域，为开发治疗心率失常、猝死等疾病的精准医疗手段提供了结构生物学基础。
长QT综合征（longQTsyndrome,LQTS）表现为QT间期延长和T波异常，易产生恶性心律失常，导致反复发作性晕厥、心脏骤停甚至猝死等心脏不良事件。
这种综合征主要根据基因型来进行临床分型，最常见的是LQT1、LQT和LQT3，这3种类型所占的比例超过了LQT综合征的90%。其中，LQT3在休息或睡眠中发生心律失常危险性最大。NaV1.5作为心脏主要的Na+通道的突变与多种心脏疾病相关，包括LQT3与布鲁加综合征（BrS）等。EK突变是在LQT3与BrS患者中都有发现的常见突变。
StructuralmappingofNav1.5mutationsassociatedwithBrSandLQT3.
图片来源：PNAS
该论文报道了3.3?分辨率的人类NaV1.5-EK突变体的冷冻电镜结构，其结构与人类野生型结合奎尼丁（一种常见心律不齐治疗药物）的结构几乎相同。与LQT3、BrS疾病相关的91与位点突变的结构揭示了LQT3独特的突变分布模式。
该区域高密度的LQT3突变位点可以被快速失活的「doorwedge」模型合理解释，该模型来源于该团队之前的结构观察，并得到了大量功能表征的支持。建立结构-功能关系和疾病变异的机制将有助于抗心律失常药物的开发。
Structuralanalysisoffastinactivation-relatedLQT3mutations图片来源：PNAS同期颜宁与潘孝敬团队合作在PNAS发表另一篇题为ComparativestructuralanalysisofhumanNav1.1andNav1.5revealsmutationalhotspotsforsodiumchannelopathies的研究论文。
图片来源：PNAS在这项研究中，作者对比分析了人源NaV1.1和NaV1.5两种离子通道的冷冻电镜结构，在数百个疾病相关的错义突变中，有70个位点是共有的。在此基础上，分析建立了钠离子通道相关疾病的突变体结构与功能分析框架。
癫痫（epilepsy），俗称「羊角风」或「羊癫风」，是大脑神经元突发性异常放电，导致大脑功能发生短暂障碍的症状和体征，是一种慢性疾病。据流行病学资料显示，我国癫痫的总体患病率约为7.0‰，年发病率为8.8/10万。目前国内约有万左右的癫痫患者，同时每年新增患者约40万，已逐渐发展成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。
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Internationalworldepilepsyillnessawarenessday(Feb8th)
癫痫综合征（epilepticsyndrome）是癫痫的一种，可包含多种病因产生复杂的症状和体征，其中遗传性因素占据重要地位。在癫痫综合征的病人中，大脑主要亚型NaV1.1的编码基因SCN1A中有多达个无义与错义突变被发现。
Structuralmappingofthedisease-relatedmissensemutationsthatare